Au@PSMA-Sit奈米藥物調控巨噬細胞代謝活化腫瘤微環境免疫原性，提供KRAS-G12C突變肺癌精準化標靶治療
團隊成員：
蘇文彬、黃志嘉、張立展、金育誠
簡介：
本院臨床醫學研究中心蘇文彬主任及其團隊，以「Au@PSMA-Sit奈米藥物調控巨噬細胞代謝活化腫瘤微環境免疫原性，提供KRAS-G12C突變肺癌精準化標靶治療」，榮獲「第21屆國家新創獎-學研新創獎」。
肺癌仍是全球及國⼈癌症死亡的⾸要原因，其中KRAS基因突變（特別在 KRAS-G12C位置）的發⽣率較⾼，且該類患者的 腫瘤微環境呈現免疫抑制性，然⽽⽬前市⾯上僅有兩種標靶藥物可供治療。 本跨領域團隊成功開發創新⾼分⼦聚合奈米藥物-Au@PSMA-Sit，此新藥具有卓越 的⽔溶性與分散度，其材料均為FDA核准使⽤的成分。透過靜脈注射，藥物能憑藉「⾼滲透⻑滯留效應」⼤量累積於腫瘤部位，並全⾯活化腫瘤微環境中的免 疫反應。其主要機制包括透過胞吞作⽤、內質網壓⼒及SYK激酶路徑，調控腫瘤相關巨噬細胞的粒線體代謝，進⽽誘導促發炎的M1極化反應並激活毒殺性T細 胞。 在KRAS-G12C突變的原位⼩鼠肺癌模型中，此奈米新藥僅需原藥物劑量的1/10即可顯著抑制肺癌的⽣⻑與轉移，值得注意的是，此療效不需合併免疫治 療（⽬前臨床上的Sitravatinib原藥需與anti-PD1/PD-L1抗體聯⽤，且該組合在肺癌的第三期臨床試驗已失敗）。此突破不僅有望⼤幅提升未來臨床應⽤性，亦 能有效降低治療成本。 ⽬前，該技術正積極尋求產學合作，並同步規劃中⼤型動物實驗及第⼀期⼈體臨床試驗。期許Au@PSMA-Sit奈米新藥能成功邁向商品 化，為KRAS-G12C突變肺癌患者帶來全新的治療希望。